ARTICULO RECIENTE

The Lancet Neurology, Volumen 12, 3, 310 - 322, Marzo 2013

Controversias y prioridades en la esclerosis lateral amiotrófica

Martin R Turner PhD a, Prof Orla Hardiman MD b, Michael Benatar DPhil c, Prof Benjamin R Brooks MD d, Prof Adriano Chio MD e, Prof Mamede de Carvalho MD f, Prof Paul G Ince MD g, Cindy Lin PhD h, Robert G Miller MD i, Prof Hiroshi Mitsumoto MD j, Prof Garth Nicholson MD k, Prof John Ravits MD l, Prof Pamela J Shaw MD g, Prof Michael Swash MD m n, Prof Kevin Talbot DPhil a, Bryan J Traynor MD o, Prof Leonard H Van den Berg MD p, Jan H Veldink MD p, Steve Vucic PhD q, Prof Matthew C Kiernan DSc r 

Resumen

Dos décadas tras el descubrimiento de que el 20% de casos de esclerosis lateral amiotrófica de origen familiar se asociaba a mutaciones en el gen de la superóxidodismutada-1 (SOD-1), una proporción notable del resto de casos de ELA familiar se han ligado ahora a una expansión de la secuencia repetitiva del hexanucleótido intrónico en el gen C9orf72. Esta novedad proporciona una oportunidad para reevaluar conceptos tradicionales acerca de la causa y de la historia natural de la ELA, justo después de la unificación patológica con la demencia frontotemporal a través de una característica compartida como son las inclusiones citoplasmáticas de la proteína ubiquitinada TP43.

INFORME SOBRE ÚLTIMOS DESARROLLOS EN ELA

Resumen del artículo publicado en  Amiotrophic Lateral Sclerosis 2013; 14: 81 -  84

Loa avances serán presentados en una reunión en Washington D.C. el próximo mes de Marzo. El grupo de trabajo se centrará en examinar las barreras y oportunidades para transmitir los descubrimientos de la investigación básica a la del tratamiento. Se conocen unas 6000 enfermedades raras, de las cuales existe tratamiento sólo para unas 250. Las razones son múltiples, pero una razón importante es la laguna existente entre el trabajo de los investigadores básicos, que identifican mecanismos de enfermedad y dianas terapéuticas, y las compañías farmacéuticas, que poseen en exclusiva los recursos para dirigir ensayos clínicos a gran escala. Esta laguna, que suele denominarse “valle de la muerte”, es difícil de superar, ya que el coste para desarrollar nuevos fármacos aumenta marcadamente y la probabilidad de fracasos lo hace aún más en esta transición.

ARTICULOS DELA REVISTA AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS

Os dejo los resúmenes del volumen 14, nº 2 de Marzo de 2013.

• Informe del grupo de trabajo de la Asociación de ELA sobre avances farmacológicos.
• Ventilación no invasiva en la ELA.
• Uso de la gastrostomía en la enfermedad de neurona motora: una revisión, metaanálisis e investigación de la práctica en uso.
• Inicio de la ventilación no invasiva en los pacientes con enfermedad de neurona motora: impresiones de pacientes y cuidadores, y obstáculos y objetivos.

ARTICULOS DE LA REVISTA AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS

Os dejo los títulos de los artículos publicados en el volumen 14, nº 1, de Enero de 2013. Si os interesa alguno, os puedo traducir el resumen.

• Deterioro específico del procesamiento numérico en pacientes de ELA.
• La historia natural de la enfermedad de neurona motora: valoración del impacto de la asistencia especializada.
• Terapia del lenguaje y dispositivos para la comunicación: impacto sobre la calidad de vida y el ánimo en los pacientes de ELA.
• Expansión repetitiva del hexanucleótido GGGGCC en pacientes con parkinsonismo C9ORF72 en Suecia.
• Afectación de las vías espinales sensitivas en la ELA y especificidad de la atrofia medular en la degeneración de la neurona motora inferior.
• La experiencia personal de las parejas de enfermos con enfermedad de neurona motora.

LA ELA EN LA RADIO

El pasado miércoles día 23, Uniradio, la radio de la Universidad de Jaén, dedicó su porgrama Plataforma Solidaria a la ELA. El programa, realizado por Víctor Guillermo Figueroa Molina y Saray Cárdenas, se centró en dos entrevistas: la primera a José Eduardo Ortega, presidente de ELA Jaén y la siguiente a Rosana Pagani, mujer de Mikel Trueba, afectado por la ELA. Queremos agradecer desde aquí el interés de Víctor por nuestra problemática, a la vez que recomendamos oir su interesante programa, que se emite todos los miércoles de 19.00 a 20.00 horas. Os dejo un enlace para descargar el programa:

http://uniradio.ujaen.es/audio/download/2206/PS_23-01-2013.mp3

SIMPOSIO DE CHICAGO: DIVERSIDAD CELULAR Y VULNERABILIDAD SELECTIVA

LOGICA MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA NEURONA MOTORA CORTICOESPINAL, DEGENERACION, Y REGENERACION: ¿QUE SABEMOS ACERCA DE LA NEURONA MOTORA SUPERIOR?

Esta charla discutirá dos ideas centrales relevantes en la ELA, ambas acerca del desarrollo de las neuronas motoras superiores involucradas:

            Que las distintas características moleculares de las neuronas corticoespinales y sus subconjuntos relacionados de proyecciones neuronales subcerebrales, y los componentes moleculares potencialmente compartidos o las vías con las vías motoras medulares, subyacen bajo la vulnerabilidad selectiva y específica de estos compañeros de circuitos entre el resto de miles de otras poblaciones neuronales no afectas

2           Que incluso anomalías mínimas en el desarrollo de las neuronas motoras corticoespinales y sus proyecciones subcerebrales (y las neuronas motoras espinales, a este respecto) podrían predisponer a estas poblaciones a la vulnerabilidad y posterior degeneración en la ELA/enfermedad de neurona motora.

NIVELES DE VITAMINA E EN SUERO, SUPLEMENTACION CONTROLADA Y RIESGO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA

D. Michal Freedman ¹, Ralph W. Kuncl ², Stephanie J. Weinstein ¹, Nea Malila ^3,4, Jarmo Virtamo ⁵ &Demetrius Albanes ¹

¹National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, 

NIH, DHHS, Bethesda,Maryland

En: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/21678421.2012.745570

No existen estudios observacionales o ensayos controlados sobre ELA y alfa- tocoferol (vitamina E) circulante para la prevención de la misma. Este estudio señala esta laguna. El estudio poblacional incluyó a 29.127 varones finlandeses fumadores, de edad entre los 50 y los 69 años, que participaban en el Estudio de Prevención del Cáncer con Alfa-tocoferol y Beta – caroteno, que es un ensayo tanto de cohortes prospectivo como un ensayo controlado con placebo a doble ciego y aleatorizado, en base a la administración de alfa tocoferol (50 mg al día) y beta- caroteno (20 mg al día).

¿Qué es el Ozanezumab?

La información es un poco complicada.Yo me quedaría con que es un anticuerpo monoclonal pero añado más detalles para quien quiera leerlos.

Definición Immunoglobulin G1, anti-(protein Nogo-A) (human- Mus musculus monoclonal heavyInmunoglobulina G1, anti-(proteína Nogo-A) (humano-Mus musculus monoclonal pesada chain), disulfide with human- Mus musculus monoclonal light chain, dimer cadena), disulfuro con la cadena de Mus musculus-luz monoclonal, dímero

Ozanezumab (GSK1223249): Nuevo ensayo en pacientes con ela

Estudio de Ozanezumab (GSK1223249) Versus Placebo en el tratamiento de Lateral amiotrófica esclerosis

Aún no está abierto para el reclutamiento de participante de este estudio.

Verificado diciembre 2012 por GlaxoSmithKline

Propósito

Estudio aleatorio, multicéntrico, investigación doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos de la eficacia y seguridad de la vía intravenosa (IV) de ozanezumab (GSK1223249) comparado con el placebo en sujetos con amiotrófica Lateral esclerosis (ALS). Tras un período de

Células madre contra la enfermedad de Stephen Hawking.

Noticia aparecida hoy en el diario el mundo.
http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/12/19/neurociencia/1355942918.html

SIMPOSIO DE CHIGAGO: ENSAYOS CLÍNICOS Y DISEÑO DE ENSAYOS.

RESULTADOS DE UN ESTUDIO EN FASE 1, A DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, CON DOSIS CRECIENTE SOBRE LA SEGURIDAD, TOLERANCIA  FARMACOCINÉTICA DE ISIS 333611 ADMINISTRADO INTRATECALMENTE A PACIENTES CON ELA FAMILIAR DEBIDA A MUTACIONES DEL GEN SOD1.

El ISIS 333611 es bien tolerado y los niveles resultantes en plasma y LCR son los esperados. Este es el primer estudio clínico para describir la administración intratecal de un oligonucleótico antisentido. Los resultados de este estudio sugieren que esta administración en el SNC puede ser una estrategia viable de tratamiento para los trastornos neurológicos.

RESULTADO DEL ENSAYO EN FASE I DEL TRASPLANTE DE CELULAS PROGENITORAS DE LAS NEURONAS EN LA MEDULA ESPINAL EN LA ELA (EL ENSAYO DE NEURALSTEM INC.).

Me han diagnosticado ela ¿qué puedo hacer? Segunda parte

Ahora hablaremos de aspectos psicológicos y asistenciales importantes en la enfermedad. Continuamos.

1.-  ¿Dónde puedo informarme? Yo soy de los que piensa que el referente de la información la ela deben de ser nuestros neurólogos y con ellos los profesionales sanitarios. Digo esto porque existe mucha información en Internet y es fácil caer en la tentación de dirigir uno mismo el tratamiento. Es cierto que los médicos a veces no están al día de los ensayos clínicos en la ela pero

SIMPOSIO DE CHICAGO: MODELOS DE LA ELA

ESTABLECIENDO MODELOS DE LA ELA CON CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DERIVADAS DE NEURONAS MOTORAS.

A pesar de los progresos recientes en la creación de modelos de la enfermedad, se ha comprobado la dificultad para mimetizar la degeneración selectiva in vitro de poblaciones neuronales motoras vulnerables en los pacientes de ELA. Las células madre embrionarias pueden ser dirigidas con gran eficiencia a su diferenciación en neuronas motoras. Nosotros hemos utilizado neuronas motoras derivadas de células embrionarias del ratón para buscar los agentes lesivos que provocan la degeneración selectiva de las neuronas motoras en la ELA portadoras del gen modificado SOD1-G93A.

Me han diagnosticado ela ¿Qué hago? (primera parte)

 

Si ha llegado hasta aquí seguro que el médico le ha dicho que padece ela (esclerosis lateral amiotrófica) usted o su familiar. Por eso aquí no hablaremos de este asunto, la comunicación del diagnóstico, ya que aún siendo trascendental ya ha sucedido.

Lo primero: tranquilidad no hay prisa. Tómese su tiempo, cada uno tenemos un ritmo. Continúe cuando lo desee pero no se agobie.¿Bien? Seguimos.

SIMPOSIO DE CHICAGO: CUIDADORES Y SOPORTE FAMILIAR

¿CÓMO PODEMOS CUIDAR A LOS CUIDADORES?

Los familiares cuidadores son vitales para el bienestar del afecto de enfermedad de neurona motora, si bien ser un cuidador de alguien con discapacidad progresiva un trabajo duro y que supone un peaje sobre la salud física y mental del cuidador. Esta charla tratará sobre la forma en la que los cuidadores pueden ser ayudados y capacitados en su papel sin dañar su propio bienestar.

SIMPOSIO DE CHICAGO: GENÉTICA Y GENÓMICA

afectacion de la neurona motora en la proteinopatía multisistémica: implicaciones para la ELA Y LA ENFERMEDAD DE NEURONA MOTORA

La miopatía con cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget y demencia frontotemporal (IBMPFD) se describió inicialmente como una enfermedad degenrativa multisistémica autosómica dominante con penetrancia incompleta de cada característica típica. Los primeros artículos describían mutaciones en el gen de la proteína contenedora de valosina (PCV) como causa de la misma, y la debilidad incapacitante de este trastorno se atribuía históricamente a la enfermedad muscular. Nosotros hemos identificado recientemente mutaciones en el gen de la PCV en varios individuos con ELA familiar y sugerido que el espectro fenotípico de la IBMPFD se extiende para incluir a la enfermedad de neurona motora.

SIMPOSIO DE CHICAGO: COMUNICACIONES SOBRE AUTONOMÍA Y TOMA DE DECISIONES

AYUDANDO A ELEGIR AL PACIENTE: ¿AUTONOMÍA, PATERNALISMO O ALGO INTERMEDIO?

Sólo un pequeño porcentaje de pacientes de ELA se apuntan a estudios de investigación. Al mismo tiempo, muchos pacientes de ELA van a tener en cuenta los tratamientos alternativos y fuera de indicación sobre los que leen en Internet. Esas decisiones inesperadas pueden tener consecuencias importantes. La inscripción en estudios lentos implica que los mismos duran más, tienen mayor coste, pueden concluir sin una conclusión o pueden no ser de aplicación generalizada incluso cuando se han concluido. La elección de los tratamientos alternativos o fuera de indicación puede resultar en perjuicios económicos, psicológicos, físicos o científicos.

ARTICULO DE REVISION: La ELA: ¿Un trastorno hormonal?

La mayoría de los estudios en ELA muestran un predominio en el varón con una relación varón-mujer de 3:2, aunque las diferencias en sexo se relacionan con la edad. El fenotipo de ELA también es diferente en hombres y mujeres con un predominio de inicio en las extremidades en los varones y de inicio bulbar en las mujeres. Mientras que la edad y el lugar de inicio influyen sobre la tasa de supervivencia, y ambos están relacionados con el sexo, no se ha demostrado claramente que el sexo por sí mismo tenga efecto en la supervivencia. Dada esta relación compleja entre el sexo y la ELA, hemos desarrollado una hipótesis sobre la influencia de las hormonas en la etiología de la ELA, sugiriendo el efecto protector de los estrógenos y adverso de los andrógenos.

PONENCIAS DEL CONGRESO DE CHICAGO (II)

MECANISMOS DE ESTRÉS CELULAR

Degradación autofágica selectiva de las proteínas tendentes a agregarse.  la autofagia es un mecanismo catabólico de la célula que permite reciclar las organelas citoplasmáticas y las macromoléculas mediante su englobamiento en vesículas de doble membrana (autofagosomas) que se unen a los lisosomas, conduciendo a la degradación de las biomoléculas englobadas en el interior ácido de los lisosomas.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y ELA: resultados de cinco estudios prospectivos en cohortes

   
Estudios anatomopatológicos y en animales sugieren que la inflamación puede contribuir a la patología de la ELA y que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) podrían actuar como protectores. Sin embargo, no hay datos prospectivos sobre la relación entre el uso de AINES y el riesgo de ELA en el hombre. Esta relación se exploró en cinco grandes estudios prospectivos de cohortes.

XXII Simposium Internacional de ELA y Enfermedad de Neurona Motora en Chicago

Os dejo algunas de las comunicaciones orales del congreso, según los campos de investigación. Seguiré colgando más a medida que las traduzca.

BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR

Hay varias proteínas ligantes al RNA (RGNEF, TDP-43 y FUS/TLS involucradas en la patogénesis de la ELA. Cada una de ellas puede ligarse al RNA y regula la estabilidad del RNAm y de los neurofilamentos. La disrregulación lleva, en la ELA, a un acúmulo de estos últimos.

La TDP-43 y LA FUS/TLS poseen una convergencia en sus vías en la regulación de la transcripción de proteínas, la pérdida de las cuales sería la vía subyacente de la muerte neuronal en la ELA.

La metilación de la arginina modula el ingreso en el núcleo de la proteína FUS, estando implicada en la patogénesis de la ELA.

RESUMEN DE UN ARTICULO SOBRE LOS MARCAPASOS DIAFRAGMATICOS

Bueno, como nadie se decide, os pongo el resumen de uno de los artículos sobre el marcapasos diafragmático.

Los marcapasos respiratorios han proporcionado un avance para el tratamiento a largo plazo de la insuficiencia respiratoria secundaria a enfermedades neurológicas. Poseen un papel bien establecido en la reducción de la ventilación mecánica invasiva tras lesiones de la neurona motora superior tales como las lesiones de la médula espinal. Existe un interés creciente para extender esta técnica al marcapasos intramuscular diafragmático para la esclerosis lateral amiotrófica.

ARTICULOS DE LA REVISTA AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS

Tal y como os dije, aquí os dejo los títulos  del volumen 13, nº 6 de octubre de la revista Amyotrophic Lateral Sclerosis.

ARTICULO DE REVISION: Una revisión sistemática de los cambios del comportamiento en la enfermedad de neurona motora.

ARTICULOS ORIGINALES:

   
     Categorías pronósticas en la ELA

      
     Mediciones de la presión arterial en un modelo de ELA transgénico de ratón SOD1- G93A

   
     Descargas en multipletes tras la estimulación eléctrica: nuevas evidencias de cambios en la excitabilidad distal en la ELA

ARTICULO DE REVISION:  ¿Existe justificación para el marcapasos diafragmático en los pacientes de ELA?

Revista Amyotrophic lateral sclerosis

Jesús y yo hemos pensado añadir esta sección con la revista inglesa esclerosis lateral amiotrófica que es el órgano de expresión de la federación mundial de grupos de investigación de neurología en enfermedades de motoneurona.

Publicaremos sus artículos (títulos) y sus enlaces y podemos traducir los resúmenes que más os gusten que podéis añadir en comentarios.

Comenzaremos en breve con la revista de octubre de 2012.
http://informahealthcare.com/loi/afd

También os añado el enlace del grupo ALS untangled que también forma parte de esta federación y publica revisiones sobre ELA.
http://www.alsuntangled.com/completedinvestigations.html

José Eduardo Ortega Morente

23rd International Symposium on ALS/MND

http://www.mndassociation.org/research/International+Symposium/Programme/Session+7B+Clinical+Trials+and+Trial+Design.htm
En este enlace al final de la pagina hay otro enlace para descargar el programa .

SOBRE LA DIFICULTAD EN EL DIAGNOSTICO INICIAL DE LA ELA

Hace poco tiempo, recibí en mi consulta a un paciente anciano, que se quejaba de dolor y parestesias en el brazo derecho, y que me remitía un colega para realizarle un estudio electromiográfico. Como resultado de dicho estudio, lo diagnostiqué de un problema de columna cervical, concretamente una radiculopatía de probable origen compresivo. Mientras esperaba los resultados del informe el paciente leyó unos panfletos de ELA Jaén que tengo en la sala de espera. Cuando lo avisé para darle su informe, se dirigió a mí cariacontecido y, enseñándome el panfleto me dijo: “doctor, creo que yo padezco esta enfermedad”.

Un biomarcador en la sangre podría conducir a nuevos tratamientos para la enfermedad de Lou Gehrig

MADRID, 7 Ago. (EUROPA PRESS) -

   Investigadores del Hospital Brigham y de Mujeres (BWH, pos sus siglas en inglés) han descubierto que los cambios en los monocitos (un tipo de glóbulos blancos) funcionan como biomarcador de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), o enfermedad de Lou Gehrig. Este hallazgo, publicado en 'The Journal of Clinical Investigation', supone un paso más hacia un nuevo tratamiento para esta enfermedad neurológica debilitante, que afecta a 30.000 estadounidenses.

   En los estudios preclínicos, con ratones con una mutación en el gen ALS, los investigadores observaron que, dos meses antes de la aparición de la ELA, los monocitos en el bazo comenzaban a exhibir cualidades proinflamatorias. Posteriormente, al comienzo de la enfermedad, se produjo un aumento en las moléculas de señalización celular que causan que los monocitos inunden la médula espinal, y los científicos asociaron la afluencia de estos glóbulos blancos inflamados con la muerte de las células nerviosas en la médula.

   Cuando los autores del estudio trataron a los ratones con anticuerpos para modular los monocitos inflamatorios, descubrieron que esto produjo que un menor número de monocitos entraran en la médula espinal, disminuyendo así la pérdida de células nerviosas.

   Después de haber observado estas actividades en los ratones, los investigadores del BWH, en colaboración con el Hospital General de Massachusetts, descubrieron monocitos similares en  humanos con ELA, que también exhiben una firma específica de la enfermedad inflamatoria.

   Según Howard Weiner, coautor del estudio y director del Programa de Esclerosis Múltiple en el BWH, "ahora disponemos de un biomarcador para la ELA en la sangre, y esto abre nuevas dianas terapéuticas para tratar esta, y otras enfermedades".

   Cada año, 5.600 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas con esclerosis lateral amiotrófica, una enfermedad que afecta a los nervios y al funcionamiento de los músculos, conduciendo eventualmente a la parálisis. La edad media al diagnóstico es de 55 años, y la mitad de las personas afectadas viven tres, o más años, después del diagnóstico, el veinte por ciento vive cinco, o más años, y solo el 10 por ciento más de diez años.

DIA MUNDIAL DE LA ELA EN JAEN

El día 21 de junio se celebró el día mundial de la ELA. Como es habitual, salimos a la calle  para hacernos visibles, este año insistiendo sobre la necesidad del esfuerzo investigador en nuestro país, amenazado por los recortes. Participaron en la mesa Isabel, Luis, Miguel, Conchi y la guapísima Sonia; más tarde se incorporaron Rafa y Chete; desde el principio contamos con la ayuda - por sorpresa- de Pepe, nuestro amigo afectado de ELA de Málaga, que se puso sus zancos y llamó la atención de los viandantes. Atendimos a los medios de comunicación y estuvo presente la delegada de salud, a la que trasladamos nuestras reivindicaciones. Por la tarde se presentaría el libro de Jesús y Nicolás Marchal "El Angel Blanco".
Y hablando de recortes, también hay recortes "buenos". Los que muestran nuestro esfuerzo en la prensa de Jaén:

El angel blanco en la revista Iglesia en Jaén

Hay miradas que hablan

Del 12 al 14 de julio de 2012 se celebró en Albacete el V Encuentro de Tecnologías de Bajo Coste.

Entre las muchas actividades del encuentro os comento el taller Hay miradas que hablan (recursos de baja tecnología para comunicarse con la mirada). 

Se confeccionaron cuadros ETRAN alfabéticos con el código de colores de la UTAC (Unitat de Tècniques Augmentatives de Comunicació). También se practicó con el libro de comunicación Speakbook.

Es muy recomendable visitar el catálogo de ideas dónde se encuentran un conjunto de adaptaciones o ayudas técnicas caseras elaboradas por las propias personas mayores, las personas con discapacidad o sus redes de apoyo.

Vídeos en YouTube de Recursos de Bajo Coste.