Administración intratecal de un oligonucleótido antisentido contra la SOD1
en pacientes con ELA familiar: estudio en fase 1, aleatorizado, en humanos.
Dr Timothy M Miller MD a , Prof Alan Pestronk MD a, William David MD b, Prof Jeffrey Rothstein MD c, Ericka Simpson MD d, Prof Stanley H Appel MD d, Patricia L Andres MS b, Katy Mahoney BA b, Peggy Allred DPT b, Katie Alexander BA f, Lyle W Ostrow MD c, Prof David Schoenfeld PhD b, Eric A Macklin PhD b, Daniel A Norris PhD f, Georgios Manousakis MD a, Matthew Crisp BS a, Richard Smith MD e, C Frank Bennett PhD f, Kathie M Bishop PhD f, Prof Merit E Cudkowicz MD b
Resumen
Contexto:
Las mutaciones de la SOD1 son la causa del 13% de los
casos de esclerosis lateral amiotrófica familiar. En el modelo de rata
cGli93Ala con ELA, la administración en líquido cefalorraquídeo del oligonucleótido
antisentido ISIS 333611 rebajaba los niveles de RNAm de la SOD1 y las
concentraciones de proteínas tisulares en la médula espinal y prolongaba la
supervivencia. Tratamos de comprobar la seguridad, tolerancia y farmacocinética
del ISIS 333611 tras la administración intratecal en pacientes con esclerosis
lateral amiotrófica familiar relacionada con la SOD1.