Ozanezumab (GSK1223249): Nuevo ensayo en pacientes con ela

Estudio de Ozanezumab (GSK1223249) Versus Placebo en el tratamiento de Lateral amiotrófica esclerosis

Aún no está abierto para el reclutamiento de participante de este estudio.

Verificado diciembre 2012 por GlaxoSmithKline

Propósito

Estudio aleatorio, multicéntrico, investigación doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos de la eficacia y seguridad de la vía intravenosa (IV) de ozanezumab (GSK1223249) comparado con el placebo en sujetos con amiotrófica Lateral esclerosis (ALS). Tras un período de
observación de hasta cuatro semanas, los pacientes  serán asignados (1:1) para recibir placebo IV o 15 miligramos (mg) / kilogramo (kg) IV ozanezumab cada 2 semanas durante un período de 48 semanas con un seguimiento visita alrededor de las 14 semanas después de la última infusión. Un total de aproximadamente 294 sujetos elegibles se ser aleatorios de aproximadamente 37 centros en todo el mundo. El objetivo principal es evaluar el efecto de ozanezumab en la función física y la supervivencia de los sujetos de ALS durante un período de tratamiento de 48 semanas. Función se medirá con el ALS funcional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R). Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de otros resultados clínicos asociados con ALS (función respiratoria, fuerza muscular, supervivencia libre de progresión y la supervivencia global) en apoyo del objetivo principal. También se evaluará la calidad de vida, la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad y la farmacocinética (ozanezumab y riluzol).

Tamaño de muestra: 294

Fecha de inicio del estudio: diciembre de 2012
Fecha de final del estudio: mayo de 2015
Tipo de estudio: Intervencionista

Diseño del estudio

Asignación: al azar
Extremo de clasificación: Estudio de eficacia de la seguridad
Modelo de intervención: Asignación de paralelo
Enmascaramiento: doble ciego (tema, investigador, Asesor de los resultados)
Propósito principal: tratamiento

 

Medidas de resultado primarias:

·                            Para evaluar el efecto del ozanezumab sobre la función y supervivencia de los pacientes de ALS [plazo: durante 48 semanas]

El efecto del ozanezumab sobre la función y supervivencia de los pacientes de ALS se medirá por las puntuaciones de rango común de análisis combinado de la función y supervivencia medido por el ALS funcional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) durante 48 semanas.

Medidas de resultado secundarias:

·                            Cambiar de línea de base en amiotrófica lateral esclerosis funcional calificación escala revisada (ALSFRS R) [plazo: semana 48]

·                            Cambiar de línea de base en la capacidad Vital lenta (SVC) [plazo: semana 48]
·                            Cambiar de línea de base en la fuerza muscular medido por mano Held dinamometría (HDD)
·                            Proporción de impresión clínica Global - escala de mejora (CGI-I) respondedores en semana 48 [plazo: semana 48]
·                            La supervivencia global (en la semana de 48 y 60 semanas) [plazo: hasta 48 de semana y hasta la semana 60]
·                            Supervivencia libre de progresión [plazo: hasta 48 semana] [
·                            Cambiar de línea de base a semana 48 en forma breve EuroQol (EQ 5 D-L) [plazo: semana 48] [
·                            Cambiar de línea de base a semana 48 en amiotrófica lateral esclerosis evaluación cuestionario-40 (40 ALSAQ) [plazo: semana 48] [
·                            Incidencia y la gravedad de los eventos adversos (AEs) [plazo: durante todo el estudio (cribado hasta seguimiento)]
·                            Cambiar de línea de base en los signos vitales (presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica y frecuencia cardiaca) y peso
·                            Cambiar de línea de base en pruebas de laboratorio de rutina [plazo: hasta 60 semana]
·                            Cambiar de línea de base en los parámetros del electrocardiograma (ECG) [plazo: hasta 60 semana]
·                            Parámetros de plasma PK en estado estacionario [plazo: W0, W2 (solo parte A), W4, W8, W12, W24, W36, W44, W48, W60]
·                            Estimaciones de parámetros individuales ozanezumab PK, incluyendo AUC(0-tau) ss, Cavgss, serán enumerados y Resumen
·                            Las concentraciones plasmáticas de riluzol [plazo: W0, W2 (solo parte A), W4, W8, W12, W24, W36, W44, W48, W60]
·                            Para evaluar la inmunogenicidad de ozanezumab IV [plazo: W0, W12, W24, W36, W48 y seguimiento (W > = 60)]
·                            Se medirá la incidencia de anticuerpos anti-ozanezumab y relación con la concentración en suero de canal

 

Armas	Intervenciones asignadas
Experimental: Ozanezumab IV Administrado por vía IV. Período de tratamiento - 48 semanas	Drogas: Ozanezumab Solución de la inyección de Ozanezumab
Comparador de placebo: Placebo Solución salina normal por vía IV. Período de tratamiento - 48 semanas	Drogas: Placebo Infusión de solución salina normal (0,9% de cloruro de sodio)

Criterios de inclusión:

·                            Pacientes con diagnóstico de ALS familiar o esporádico

·                            Aparición de debilidad muscular no más de 30 meses antes de la proyección de visita.

·                            Capacidad Vital lenta (SVC) de al menos 65% previsto por género, edad, etnia y altura en proyección.

                     Si el riluzol, la dosis debe haber sido estable durante al menos 28 días antes de la línea de base

·                            Edad 18-80 años inclusive.

·                            Podrán participar mujeres si son de potencial no procrear o si son de potencial fértil debe acuerdan utilizar los métodos anticonceptivos aprobados

·                            Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < = 2 x límite superior normal (LSN); fosfatasa alcalina y bilirrubina < = 1.5xULN.

·                            QTc (QTcB y QTcF) < 450 milisegundos (MS) o < 480 ms para sujetos con bloqueo de rama en proyección y referencia (promedio de ECGs triplicados).

Criterios de exclusión:                         

              Pacientes con otros trastornos neuromusculares (incluyendo una historia de la poliomielitis) que, en opinión del investigador, podrían haber contribuido a la atrofia muscular o debilidad causada por ALS

·                            Los pacientes con primaria lateral esclerosis, ALS monomelic, complejo de demencia ALS parkinsonismo.

·                            Los pacientes que requieran ventilación no invasiva o mecánica (ventilación no invasiva para la apnea del sueño está permitida sujeto a discusión con Monitor médico)

·                            Pacientes con marcapasos diafragmático.

·                            Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones clínicas: drogas abuso o alcoholismo, hipertensión no controlada, activos principales enfermedades infecciosas, enfermedades psiquiátricas inestables dentro de 90 días de la visita de proyección

·                            Sujetos, que a juicio del investigador, suponen un riesgo importante de suicidio. -Historia actual o crónica de la enfermedad hepática, anomalías hepáticas o biliares (con la excepción de Gilbert síndrome o cálculos biliares asintomáticos), antígeno de superficie de Hepatitis B positivo o prueba de anticuerpos de la Hepatitis C.

·                            Sujetos que han participado en un ensayo clínico que implica recibir un producto biofarmacéutica dentro de 6 meses antes del primer día de dosificación.

·                            Exposición a agentes de no biológica experimentales 1 mes o 5 vidas medias antes previsto visitan (lo que sea mayor).

·                            Antecedentes de sensibilidad al ozanezumab, o sus componentes, o un historial de alergias a otros que, en opinión del investigador, contraindica la participación en el estudio.