Mexiletina en la Esclerosis
Lateral Amiotrófica esporádica (ALS-MX-001)
Este estudio está reclutando actualmente participantes.
Verificado septiembre 2013 por la Universidad de
Washington
Patrocinador:
Universidad de
Washington
Información
proporcionada por (responsable):
Michael D Weiss,
Universidad de Washington
ClinicalTrials.gov
Identifier:
NCT01849770
Recibió por
primera vez: 06 de mayo de 2013
Última
actualización: 24 de septiembre de 2013
Propósito
El
propósito de esta investigación es averiguar si la mexiletina es segura y
efectiva en personas con Esclerosis Lateral Amiotrófica
(ELA). En este ensayo, los participantes tomarán 300 miligramos diarios de
mexiletina, 900 miligramos diarios de mexiletina o placebo (fármaco inactivo
del estudio). La seguridad y eficacia de estas dosis se compararán para ver si
una dosis es mejor que otra.
Otras medidas de
resultado:
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Esclerosis
Lateral Amiotrófica
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Drogas: mexiletina
Drogas: Placebo |
Fase 2
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Tipo de
estudio:
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Interventional
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Diseño del
estudio:
|
Asignación:
al azar
Endpoint clasificación: Estudio de seguridad Modelo de intervención: Asignación paralela Enmascaramiento: doble ciego (tema, cuidador, investigador, asesor de los resultados) Propósito principal: tratamiento |
|
Título
oficial:
|
Un estudio
de tolerabilidad de la mexiletina en pacientes con esporádicos Esclerosis Lateral Amiotrófica (préstamos) y seguridad
|
Medidas de
resultado primarias:
·
Cambios en la
seguridad y tolerabilidad de la mexiletina en 2 dosis (300 mg mexiletina y
mexiletina 900 miligramos) según lo determinado por el número de eventos
adversos experimentados con el tiempo. [Plazo: proyección, dosis previa visita
basal y post dosis, semanas de 2, 6 y 12 y en la Final de la visita de
seguridad, si un sujeto suspende estudio drogas temprano. Los eventos adversos
se evaluará vía telefónica semanas 1, 10 y 16. ] [Designados como tema de
seguridad: Sí.
Información
sobre los efectos adversos de la mexiletina se determinará en cada visita por
preguntas directas de los sujetos, examen clínico, revisión de medicaciones
concomitantes, resultados de pruebas de laboratorio y signos vitales.
Medidas de
resultado secundarias:
·
(Cmin) de la
concentración del suero a través de la mexiletina [plazo: semana 6 visita
(hasta 6 horas post dosis)] [designados como tema de seguridad: No]
Temas
tendrá sangre para evaluar las concentraciones mexiletina farmacocinética (PK)
en la visita de la semana 6.
·
Tiempo a
concentración pico de mexiletina en líquido cefalorraquídeo [plazo: semana 6
visita (hasta 6 horas post dosis)] [designados como tema de seguridad: No]
Temas
tendrá una sola punción lumbar para evaluar las concentraciones de la
mexiletina de farmacocinética (PK) en la semana 6 visitan.
·
Concentración
sérica pico (Cmax) de la mexiletina [plazo: semana 6 visita (hasta 6 horas post
dosis)] [designados como tema de seguridad: No]
Temas
tendrá sangre para evaluar las concentraciones mexiletina farmacocinética (PK)
en la visita de la semana 6.
·
Tiempo a
concentración pico de mexiletina en suero [plazo: semana 6 visita (hasta 6
horas post dosis)] [designados como tema de seguridad: No]
Temas
tendrá sangre para evaluar las concentraciones mexiletina farmacocinética (PK)
en la visita de la semana 6.
·
Semivida de
eliminación de la mexiletina en suero [plazo: semana 6 visita (hasta 6 horas
post dosis)] [designados como tema de seguridad: No]
Temas
tendrá sangre para evaluar las concentraciones mexiletina farmacocinética (PK)
en la visita de la semana 6.
·
Área bajo la curva
de tiempo de concentración (AUC) de mexiletina en suero. [Plazo: semana 6
visita (hasta 6 horas post dosis)] [Designados como tema de seguridad: No]
Temas
tendrá sangre para evaluar las concentraciones mexiletina farmacocinética (PK)
en la visita de la semana 6.
·
Canal cerebral
espinal fluido concentración (Cmin) de la mexiletina [plazo: semana 6 visita
(hasta 6 horas post dosis)] [designados como tema de seguridad: No]
Temas
tendrá una sola punción lumbar para evaluar las concentraciones de la
mexiletina de farmacocinética (PK) en la semana 6 visitan.
·
Pico cerebral
espinal fluido concentración (Cmáx) de la mexiletina [plazo: semana 6 visita
(hasta 6 horas post dosis)] [designados como tema de seguridad: No]
Temas
tendrá sangre para evaluar las concentraciones mexiletina farmacocinética (PK)
en la visita de la semana 6.
·
Semivida de
eliminación de la mexiletina en líquido cefalorraquídeo [plazo: semana 6 visita
(hasta 6 horas post dosis)] [designados como tema de seguridad: No]
Temas
tendrá una sola punción lumbar para evaluar las concentraciones de la
mexiletina de farmacocinética (PK) en la semana 6 visitan.
·
Área bajo la curva
de tiempo de concentración (AUC) de mexiletina en líquido cefalorraquídeo
[plazo: semana 6 visita (hasta 6 horas post dosis)] [designados como tema de
seguridad: No]
Temas
tendrá una sola punción lumbar para evaluar las concentraciones de la
mexiletina de farmacocinética (PK) en la semana 6 visitan.
·
Cambio en el
número (frecuencia) de los calambres musculares experimentada con el tiempo
[marco de tiempo: la dosis previa visita basal y post dosis, semanas 2, 6 y 12
y en la Final de la visita de seguridad, si un sujeto suspende estudio droga
temprano. Se evaluarán los calambres musculares vía telefónica semanas 1 y 10]
[designados como tema de seguridad: No]
En la visita basal, se pedirá temas para contar
el número de calambres musculares experimentados en las últimas 24 horas y el
número total de calambre experimentado en los 30 días anteriores.
·
Cambio en la
puntuación de ALS funcional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) [plazo: proyección,
dosis previa visita basal, 2 semanas, 6 y 12 y en la seguridad Final visita, si
un sujeto suspende estudio drogas temprano. El ela-R se evaluará vía telefónica
la semana 16. ] [Designados como tema de seguridad: No]
El
ela-R es un rápido administrado (5 minutos) escala ordinal (ratings 0-4) se
utiliza para determinar la evaluación de los sujetos de su capacidad e
independencia en 12 actividades funcionales. 12 Todas las actividades son
relevantes en la ELA. Validez inicial fue establecida mediante la documentación
que en pacientes del ALS, cambio en las puntuaciones de ELA-R había
correlacionada con cambio en la fuerza con el tiempo, estaba estrechamente
asociado con las medidas de calidad de vida y predijo la supervivencia.
·
Cambio en la
puntuación de la capacidad Vital lenta (CVL) [marco de tiempo: la semana visita
de Screening, dosis previa visita basal, 6 y 12 y en la visita Final de
seguridad para el tema que deje pronto.] [Designados como tema de seguridad:
No]
Se
determinará la capacidad vital (VC) (% de lo predicho normal), utilizando el
método lento de VC. El SVC puede medirse utilizando espirómetros convencionales
que han tenido una calibración verificar antes de la prueba tema. Se conservará
una copia impresa del espirómetro de todos los ensayos SVC.
·
Cambio en la
intensidad (dolor) de los calambres musculares experimentada con el tiempo
[marco de tiempo: la dosis previa visita basal y post dosis, semanas 2, 6 y 12
y en la Final de la visita de seguridad, si un sujeto suspende estudio droga
temprano. Se evaluarán los calambres musculares vía telefónica semanas 1 y 10]
[designados como tema de seguridad: No]
En la visita basal, se pedirá sujetos a relatar
la experiencia con un calambre muscular en las últimas 24 horas de intensidad
máxima y la intensidad máxima experiencia con un calambre muscular en los 30
días anteriores.
La escala analógica visual (EAV) se utilizará
para las medidas dolor asociado con calambres musculares. Se utilizará para
medir la intensidad de calambre muscular en este estudio. La calificación de la
escala es de 0 a 10; 0 equivale a no presenta síntomas, 10 equivale a síntomas
más graves.
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Matrícula
estimada:
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60
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Fecha de
inicio del estudio:
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Julio de
2013
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Estimado
fecha de la terminación del estudio:
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Agosto de
2014
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Fecha de
finalización primaria estimada:
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Junio de
2014 (fecha de recolección de datos definitivos para la medida de resultado
primaria)
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Comparador activo: Mexiletina,
300 mg
Mexiletina, 300 mg por vía oral
al día durante 12 semanas.
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Drogas: mexiletina
Otro nombre: Mexitil
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Comparador activo: Mexiletina,
900 miligramos
Mexiletina, 900 miligramos por
vía oral al día durante 12 semanas.
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Drogas: mexiletina
Otro nombre: Mexitil
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Comparador con placebo: Placebo
Placebo, por vía oral al día
durante 12 semanas.
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Drogas: Placebo
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Mexiletina es un bloqueador de canales de
sodio dependientes de uso que ha sido aprobado por la FDA desde hace décadas
para el tratamiento de las arritmias cardiacas y más recientemente para tratar
el dolor neuropático en la polineuropatía diabética. Mexiletina ha demostrado
también ser protectora de las neuronas siguiendo la médula espinal, lesión en
la cabeza y la isquemia cerebral, en gran medida bloqueando la excitotoxicidad .
Basado en estudios previos, mexiletina parece penetrar en el sistema nervioso
central en concentraciones suficientes para conferir protección significativa.
Recientes estudios no publicados en el laboratorio del Dr. Robert Brown en la
Universidad de Massachusetts también han demostrado que ingestión mexiletina en
ratones genéticamente modificados para expresar niveles altos del transgén
mutante citosólica cobre-zinc superóxido dismutasa-1 (SOD1) prolonga la
supervivencia en estos animales. Como la mexiletina ya tiene aprobación de la
FDA como agente antiarrítmico, se sabe mucho acerca de la farmacología y la
seguridad de esta droga en pacientes no-ALS. Esperamos que mediante la
exclusión de sujetos con antecedentes de enfermedad cardiaca y con las
propiedades conocidas de neuroprotectant de este medicamento, mexiletina es una
buena opción para continuar los estudios en un ensayo clínico de ALS.
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