EFICACIA EN ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA DE ERITROPOYETINA

C74 EFICACIA EN ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA DE ERITROPOYETINA: UN MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, LA FASE III ESTUDIO (EPOS TRIAL)

 Lauria G 1, G 2 Bangaru, Capasso M, 3 4, Caponnetto Gobble 5, Corbo M 6, Eleopra R R 8 7, Fazio, Fatehpuria M 9 10, Giannini, Granieri y 11, 12 V, Logroscino G 13, Mandrioli J, Mazzini 14 L 15, Monsurrò 16, Sr. Mora G 17, 18 de Morino,

Palabras clave: eritropoyetina, ensayo clínico, tratamiento

Hemos diseñado una independiente, multicéntrica, de fase III RCT para evaluar la eficacia de 40.000 IU administrado rhEPO i.v. quincenal como añadir el tratamiento al riluzole 100 mg diariamente durante un período de 12 meses.

 Criterios de inclusión fueron apoyado por laboratorio, probable o definitivamente ALS según El Escorial criterios revisados, edad entre 18 y 75 años, sVC 70% o más alto, 18 meses o menos. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 con rhEPO o placebo basado en un diseño de bloques permutada estratificado anotará ELA-R (corte de 33) y el inicio (espinal o bulbar). Los resultados primarios fueron la supervivencia, traqueotomía o NIV más 23-h para 14 días consecutivos y los eventos adversos que causaron el retiro. Los resultados secundarios fueron ELA-R declive, decadencia sVC y calidad de vida (ALSAQ-40). Tamaño de la muestra se estimó en potencia 0,8 (alfa 0.01, dos colas).

Se realizaron análisis por intención de tratar y por el protocolo. Veinticinco centros italianos participaron en el estudio. Se examinaron 545 y 208 pacientes asignados al azar. Un paciente en rhEPO y siete pacientes en placebo se perdieron al ingreso, por lo tanto 103 pacientes en rhEPO y 97 pacientes en placebo entraron en el estudio. En condiciones basales, armas (rhEPO y placebo, respectivamente) fueron equilibrados en cuanto a género (55 hombres y 50 hombres), edad media (59,4 ± 10; 58,6 ± 10), Inicio (espinal: 73,8%, 74,2%; bulbar: 26,2%, 25,8%), puntuación media de ELA-R (40 (21–48); 39 (20–48)), mediana sVC (87% (37–110), 86% (23–114)), mediana ALSAQ40 (98 (43–200); 97 [52–161]), tratamiento riluzole (97%; 95%). A los 12 meses de seguimiento, 38 pacientes cayeron-hacia fuera y 1 se perdió en rhEPO brazo, mientras que 39 pacientes cayeron-out y 2 fueron perdidas en el brazo placebo. En general las tasas de supervivencia (9,7% y 7,2%) y traqueotomía o NIV más 23-h (14,6% y 15,5%) eran non-significativamente diferentes entre rhEPO y placebo, incluso después de estratificación por comienzo y ELA-R anotar al inicio del estudio. Disminución de ELA-R no cambiaron significativamente en rhEPO comparado con placebo (−2, 95% CI amamantados), incluso después de la estratificación por comienzo y puntuación de ELA-R al inicio del estudio. 

La proporción de los eventos adversos que causan deserción fue no significativamente diferente entre los brazos rhEPO y placebo (16,5% y 8,3%, respectivamente). Sólo tres eventos eran considerados probablemente asociados al tratamiento rhEPO. A los 18 meses de seguimiento, la tasa global de supervivencia (19% y 11,8%) y traqueotomía o NIV más 23-h (22% y 21,5%) permaneció no significativamente diferente entre rhEPO y placebo. En conclusión, el tratamiento adyuvante con i.v. rhEPO 40.000 UI quincenal no reduce la supervivencia, la traqueotomía o tasa de NIV, ni cambia el curso de ALS durante un período de 12 meses. Tratamiento fue seguro y bien tolerado.