El litio en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica: un ensayo en fase 3, multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego controlado con placebo.
Resumen
Contexto
El litio posee
efectos neuroprotectores en modelos animales y celulares de ELA, y un breve estudio
piloto en pacientes de ELA mostraba un efecto significativo del mismo en la
supervivencia. Nosotros tratamos de valorar si el litio mejora la supervivencia
de los pacientes de ELA.
Métodos
El estudio sobre el carbonato de litio en la ELA es un
ensayo aleatorizado, a doble ciego, controlado frente a placebo, sobre la administración
oral de litio diaria durante 18 meses en pacientes de ELA. La edad de los
pacientes era desde los 18 años, con ELA de acuerdo a los criterios revisados
de El Escorial, tenían una evolución de la enfermedad de entre 6 y 36 meses, se
encontraban en tratamiento con riluzol y se reclutaron desde diez centros del
Reino Unido. A los pacientes se le asignaron para recibir aleatoriamente (1:1)
litio o placebo en tabletas similares. La asignación aleatoria se realizó vía
online a nivel de cada individuo por aleatorización en bloques variando
aleatoriamente los tamaños del bloque, estratificados por estudios según cada
centro y forma de comienzo de la enfermedad (extremidades o bulbar). Se
conservó el anonimato de todos los pacientes y el personal que valoraba el
estudio para la asignación del tratamiento. El punto final primario era la tasa
de supervivencia a los 18 meses y se analizó con la intención de realizar
tratamiento. Este estudio está registrado
en Eudract, número 2008-006891-31.
Hallazgos
Entre el 26 de mayo de 2009 y el 10 de noviembre de 2011,
se valoraron 243 pacientes, a 214 de los cuales les fue asignado recibir litio
(107 pacientes) o placebo (107 pacientes). Dos pacientes interrumpieron el tratamiento
y uno falleció antes de alcanzar la concentración terapéutica diana de litio.
63 de 107 pacientes (59%) del grupo placebo y 54 (50%) de los 107 pacientes del
grupo tratado con litio seguían vivos tras 18 meses. Las funciones de
supervivencia no diferían significativamente entre los grupos (Mantel- Cox rango
logX2 p=0.20). Tras el ajuste mediante regresión logística del centro de
estudio y el modo de comienzo, la odds relativa de supervivencia a los 18 meses
(litio frente a placebo) era del 0.71 (95% de IC 0.40 – 1.24). 56 pacientes del
grupo placebo y 61 del grupo de litio sufrieron al menos un efecto adverso
grave.
Interpretación
No encontramos evidencias de beneficio del litio sobre
la supervivencia de los pacientes de ELA, aunque no había problemas de
seguridad, que habían sido identificados en estudios previos con diseños menos
convencionales. Este hallazgo resalta la importancia de realizar ensayos adecuadamente
exhaustivos, con puntos finales claros, cuando se han de valorar nuevos
tratamientos.
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