Investigación española en ela

P232 Nuevos conocimientos sobre la diferenciación de células madre hematopoyéticas en ratones transgénicos SOD1G93A.

Gasco S ¹ , Calvo AC ¹ , Rando A ¹ , Oliván S ¹ , Toivonen JM ¹ , Esteban Pérez J ² , Zaragoza P ¹ , García Redondo A ² , Osta R ¹

¹ Laboratorio de Genética Bioquímica (LAGENBIO-I3A), el Instituto de Aragón de Ciencias de la Salud (IACS), Facultad de Veterinaria, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, España

² Unidad de ELA, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre de Madrid, SERMAS, Madrid, España, y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER U-723), España. Edificio C, Madrid, España

25th International Symposium on ALS/MND Brussels, Belgium 5 - 7 December 2014

Antecedentes: las células madre hematopoyéticas (HSC) son células multipotentes con capacidad de auto-renovación que pueden dar lugar a sus células progenitoras hematopoyéticas oligopotente más cercanos, más conocido como Common linfoide Progenitores (CLP) y los progenitores mieloides comunes (CMP) 

Objetivos: El objetivo principal de este estudio fue caracterizar por primera vez la frecuencia de HSC, CLP y CMP en extracciones de sangre en serie de SOD1 transgénicos ^G93A ratones.

Métodos: se recogieron y se trataron de estudiar la frecuencia de HSC, CLP y CMP por PCR en tiempo real y la citometría de flujo Las muestras de sangre de los ratones transgénicos. Las muestras de sangre se recogieron primero a la edad de 30 días y luego se obtuvieron muestras seriadas de cada animal a lo largo de progresión de la enfermedad hasta el punto final. Se utilizaron dos colas pruebas t de Student para evaluar la significación estadística entre los grupos. Un total de 40 ratones fueron incluidos en este estudio, 20 de control y 20 ratones transgénicos de ambos sexos.

Resultados: Los resultados obtenidos en las muestras de sangre en serie sugirieron a nivel transcripcional, HSC se activaron casi significativamente en los ratones transgénicos en la etapa terminal (p = 0,06). Curiosamente en el estudio de citometría de flujo, la frecuencia de HSC se incrementó significativamente desde la fase sintomática para el punto final de ratones transgénicos (p <0,01). Sin embargo, las frecuencias de CLP y CMP disminuyeron a lo largo de la progresión de la enfermedad, a partir de finales (p <0,05) y la fase sintomática temprana (p <0,05), respectivamente.

Discusión y conclusión: El aumento dependiente del tiempo en frecuencias HSC junto con la disminución dependiente del tiempo en CLP y frecuencias CMP podría sugerir una diferenciación en función del tiempo de punto de HSC a CLP y CMP, que podría ser influida por la evolución degenerativa de la enfermedad. Este resultado está de acuerdo con estudios recientes que revelan un potencial efecto terapéutico basado en el trasplante de células madre / progenitoras en las fases sintomáticas presintomáticos o principios en modelos animales de la enfermedad ( 2 ) y en pacientes con ELA ( 3 ). La activación dependiente del tiempo de HSC podría arrojar luz sobre el papel del sistema hematopoyético en la progresión de la ELA y futuras dianas terapéuticas podría definirse.