Investigación española apoyada por una beca Marató de TV3.

P178 CX3CR1 es un gen que modifica la supervivencia y la progresión en la esclerosis Lateral Amiotrófica

Salvado M ¹ , López-López A ² , Syriani E ¹ , Morales M ¹ , Rodríguez MJ ² , Cazorla S ¹ , Mahy N ² , Vidal-Taboada JM ² , J Gamez ¹

¹ Unidad de ELA, Neuromusculares Trastornos Clínica, VHIR. UAB, Barcelona, ​​España

² Unidad de Biología Molecular Bioquímica y del Departamento de Ciencias Fisiológicas I de la Facultad de Medicina - IDIBAPS, Universidad de Barcelona, ​​Barcelona, ​​España

Este trabajo fue apoyado por una beca Marató de TV3. JG fue apoyado por becas Español Fondo de Investigaciones Sanitarias (PI10-01070-FEDER y el FIS PI13-01272). JVT, NM y MJR fueron apoyados por subvenciones SAF2008-01902 y IPT-010000-2010-35 del correo español Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN), y por 2009SGR1380 subvención de la Generalitat de Catalunya. MM y ES fueron apoyadas por la subvención BFU2010-17537 de Micinn.

Palabras clave: CX3CR1, influyendo factores pronósticos, el gen de la modificación

Antecedentes: La razón por la que algunos pacientes con ELA se deterioran mucho más rápido o sobrevivir mucho más tiempo que otros se desconoce. Un reto importante para la investigación ALS es determinar cómo los factores endógenos modificar la enfermedad para dar cuenta de estas diferentes cursos de la enfermedad. El descubrimiento de nuevos biomarcadores asociados a diferentes tasas de progresión y la supervivencia podría proporcionar nuevos conocimientos sobre los determinantes fisiopatológicos de la progresión de la enfermedad. La activación de la microglia y la diafonía entre las células inmunes parecen jugar un papel significativo en la muerte neuronal. La activación microglial puede modificar la progresión de la enfermedad y los síntomas, y por lo tanto resultado de la enfermedad.

Objetivo: Investigar la asociación de variantes funcionales del gen CX3CR1 humana (receptor Fractalquina) con el riesgo de ELA, la supervivencia y la tasa de progresión de los síntomas de la enfermedad en una cohorte ALS español.

Métodos: 187 pacientes con ELA (142 SALS y 45 Fals) y 378 controles fueron reclutados. Investigamos CX3CR1 V249I (rs3732379) y T280M (rs3732378) genotipos y sus haplotipos como predictores de la supervivencia, la tasa de progresión de los síntomas (como se mide por la FVC declive ALSFRS-R y) y el riesgo de padecer la enfermedad ELA.

Resultados: Los pacientes con SALS CX3CR1 249I / I o 249V / genotipos I presentan una supervivencia más corta (42.2764.90) que los pacientes con 249V / V genotipo (67.6567.42; diff 225,49 meses IC del 95% (242,79, 28,18); p = 0,004; p = adj-0.018). El tiempo de supervivencia fue menor en los pacientes con SALS topografía espinal y alelos CX3CR1 249I (diff = 229,78 meses; IC del 95% (249.42, 210.14); p = 0,003). Los mismos efectos se observaron también en las SALS espinales pacientes con 249I-280M haplotipo (diff = 227,02 meses; IC del 95% (249,57, 24,48); p = 0,019). En el grupo de sALS, la variante CX3CR1 249I se asoció con una progresión más rápida de los síntomas de la enfermedad (OR = 2,58; IC del 95% (1,32, 5,07); p = 0,006; adj-p = 0,027).

Discusión y conclusión: La tasa de progresión de los síntomas de la enfermedad y el tiempo de supervivencia se ve afectada en pacientes con ELA con una o dos copias del alelo CX3CR1 249I. La asociación demuestra en el presente documento es clínicamente relevante e indica que CX3CR1 podría ser un gen modificador de la enfermedad en sALS.

Conclusión: El CX3CR1 es el factor genético supervivencia ALS más potente descrito hasta la fecha. Estos resultados refuerzan el papel del sistema inmune en la patogénesis del ELA.